W podparyskiej rezydencji należącej do znanego naukowca ktoś usiłuje popełnić morderstwo. Ofiarą jest córka profesora, prowadząca razem z nim badania. Miejscem akcji - tajemniczy żółty pokój, z którego nie ma innego wyjścia, jak przez drzwi (a te były pilnowane). Do rozwiązania tej arcytrudnej zagadki zatrudniony zostaje znany detektyw Fryderyk Larsan. Niejako na doczepkę do pałacu przybywa także Józef Rouletabille, osiemnastoletni dziennikarz paryskiej gazety Epoka, który zamierza prowadzić swoje własne śledztwo. Każdy ze śledczych ma swoja własną teorię. Które ślady okażą się prawdziwe?

Tajemnica żółtego pokoju to pierwsza z kilku książek serii z Rouletabillem w roli głównej. Napisana została w 1907 r. i szybko zyskała znaczny rozgłos, podobnie jak kolejne odsłony cyklu. Dziś jest uważana za jeden z najważniejszych francuskich kryminałów.