Urodziła się w 1911 roku w Hutchinson w stanie Kansas i tam spędziła 17 lat swego życia. Początkowo pisała historie kryminalne (sukces odniosła jej powieść „The Perfectionist”). Prozą SF zainteresowała się pod koniec lat czterdziestych, debiutując na łamach „Startling Stories” i „Thrilling Wonder Stories”. Pierwsze powieści Margaret St. Clair nosiły następujące tytuły: „Agent of the Unknown”, „The Dolphins of Altair”, „Sign of the Labrys”, „Change the Sky”. Osiem utworów z lat czterdziestych weszło w skład tomu „Oona and Jik”. Pod pseudonimem Idris Seabright - Margaret St. Clair publikowała zwłaszcza w „Magazine of Fantasty and Science Fiction”. Jej utwory były przekładane na język niemiecki, francuski, włoski, japoński.